近日，著名醫(yī)藥咨詢公司Igeahub發(fā)布《2018年全球最暢銷的10款腫瘤學(xué)藥物》，這10款藥物的合計全球銷售額達(dá)到了550億美元，約占2017年全球癌癥藥物支出的41.4%。其中，腫瘤學(xué)巨頭羅氏獨攬了3個，強生包攬2個(Imbruvica[與艾伯維合作]，Zytiga)，輝瑞、新基、安進、百時美施貴寶、默沙東各有1個。

　　以下是Igeahub榜單中每個藥物的銷售情況。

　　1、Revlimid

　　公司：新基

　　2017全球銷售額：81.9億美元

　　較去年同期：增長17.5%

　　獲批適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、套細(xì)胞淋巴瘤。

　　Revlimid是一種免疫調(diào)節(jié)劑，其活性藥物成分為來那度胺，是沙利度胺的新一代衍生物，無致畸毒性，藥效比沙利度胺強100倍，具有免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成和抗腫瘤特性。

　　Revlimid是新基嚴(yán)重依賴的一款產(chǎn)品， 2017年總收入的貢獻(xiàn)超過60%。EP Vantage近日發(fā)文分析了近5年來全球TOP20藥企新藥獲批情況，新基排名墊底，只有3個新分子實體獲批。不過，新基已經(jīng)在采取多種措施力求減輕對Revlimid的依賴。例如，自今年開年以來，在并購市場連續(xù)出手，分別以70億美元和90億美元收購Impact和Juno，獲得了一些非常有潛力的資產(chǎn)。

　　2、Rituxan

　　公司：羅氏

　　2017全球銷售額：81.1億美元

　　較去年同期：下降5.47%

　　獲批適應(yīng)癥：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肉芽腫血管炎和顯微鏡下多血管炎。

　　Rituxan是一種抗CD20單克隆抗體藥物，其活性藥物成分為rituximab，這是一種人鼠嵌合單抗，能與異常B淋巴細(xì)胞上的CD20抗原結(jié)合，通過補體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)，殺傷腫瘤細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞。

　　今年4月，羅氏公布2018Q1報告，Rituxan報收17.13億瑞士法郎，較去年同期下滑8%，這主要是由于歐洲市場的仿制藥競爭所致。

　　3、Herceptin

　　公司：羅氏

　　2017全球銷售額：75.5億美元

　　較去年同期：增長15.98%

　　獲批適應(yīng)癥：HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌輔助治療、HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌。

　　Herceptin是一種抗HER2單克隆抗體藥物，其活性藥物成分為trastuzumab，這是一種人源化單抗，能特異性地作用于人HER2蛋白的細(xì)胞外部分，抑制HER2陽性腫瘤細(xì)胞的增殖。此外，trastuzumab也是抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC的潛在介質(zhì)。在體外研究中，trastuzumab介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。

　　Herceptin的活性藥物成分為trastuzumab，在體外研究中，trastuzumab介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。

　　該藥的銷售增長，主要是受到了中國市場額外的報銷審批以及美國市場與Perjeta聯(lián)合用藥時間延長的有利推動。

　　4、Avastin

　　公司：羅氏

　　2017全球銷售額：72.1億美元

　　較去年同期：增長10.75%

　　獲批適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌、宮頸癌、復(fù)發(fā)型卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

　　Avastin是一種血管生成抑制劑，其活性藥物成分為bevacizumab，這是一種人源化單克隆抗體，可以選擇性地與人血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性。VEGF在整個腫瘤生命周期中發(fā)揮重要作用，幫助腫瘤發(fā)展、維持血管生成。Avastin可以直接結(jié)合VEGF，阻斷其與血管細(xì)胞上受體的相互作用，從而干擾腫瘤的血液供應(yīng)。而腫瘤血液供應(yīng)被認(rèn)為是腫瘤在體內(nèi)生長和擴散能力的關(guān)鍵。

　　近年來，隨著肺癌適應(yīng)癥的獲批，該藥在全球市場的銷售持續(xù)走強，尤其是在中國市場。

　　5、Opdivo

　　公司：百時美施貴寶

　　2017全球銷售額：49.5億美元

　　較去年同期：增長31.29%

　　獲批適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肝癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、霍奇金淋巴瘤。

　　Opdivo是一種PD-1腫瘤免疫療法，其活性藥物成分為nivolumab，這是一種單克隆抗體，靶向結(jié)合活化T細(xì)胞表面的負(fù)性免疫調(diào)節(jié)受體PD-1，抑制其與腫瘤表面配體PD-L1或PD-L2的相互作用，從而釋放活化T細(xì)胞的免疫潛能，阻止腫瘤的免疫逃逸，恢復(fù)機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

　　Opdivo是當(dāng)前全球最暢銷的PD-1/PD-L1免疫療法，不過EvaluatePharma近日發(fā)布的報告顯示，得益于肺癌領(lǐng)域的空前成功，默沙東Keytruda很可能在今年第二季度首次超越Opdivo。

　　6、Neulasta

　　公司：安進&協(xié)和發(fā)酵麒麟

　　2017全球銷售額：45.6億美元

　　較去年同期：下降2.97%

　　Neulasta是一種“升白”藥物，用于提升患者體內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)量，其活性藥物為培非格司亭，這是一種重組的人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。G-CSF臨床主要用于預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥、治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合征、預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥、以及使感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)加快。腫瘤患者在放療或化療后，常會出現(xiàn)白細(xì)胞減少、抗感染能力降低等癥狀。因此，臨床上常使用“升白藥”提升患者體內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)量。

　　Neulasta是安進Neupogen的長效劑型，通過聚乙二醇(PEG)修飾延長了藥物在體內(nèi)的代謝時間，療效更好。在美國市場，Neulasta核心專利已于2015年6月到期，預(yù)計將在2018年年中面臨仿制藥競爭威脅。

　　7、Imbruvica

　　公司：強生&艾伯維

　　2017全球銷售額：44.6億美元

　　較去年同期：增長85.83%

　　獲批適應(yīng)癥：非霍奇金淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病。

　　Imbruvica是一種布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，其活性藥物成分為ibrutinib，通過抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。BTK是B細(xì)胞受體信號復(fù)合物中的關(guān)鍵信號分子，在惡性B細(xì)胞的存活和傳播及其它嚴(yán)重衰弱性疾病中發(fā)揮重要作用。Imbruvica能夠阻斷介導(dǎo)惡性B細(xì)胞不可控地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。

　　近日，Imbruvica聯(lián)合Gazyva一線治療慢性淋巴性白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤III期臨床獲得成功，有望使這類患者告別化療。

　　8、Keytruda

　　公司：默沙東

　　2017全球銷售額：38.1億美元

　　較去年同期：增長172.14%

　　獲批適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性癌癥、膀胱癌、胃癌。

　　Keytruda是一種PD-1腫瘤免疫療法，其活性藥物成分為pembrolizumab，作用機制與Opdivo相同。

　　近日Evaluate發(fā)布ASCO肺癌專項報告指出，PD-1/PD-L1免疫療法爭奪一線治療非小細(xì)胞肺癌已呈白熱化，默沙東將奪取市場最大份額，但其他公司在NSCLC亞組中仍有一些機會，包括PD-L1表達(dá)水平<1%以及對化療不耐受的亞組。

　　9、Ibrance

　　公司：輝瑞

　　2017全球銷售額：31.3億美元

　　較去年同期：增長54.20%

　　獲批適應(yīng)癥：用于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線、二線治療。

　　Ibrance是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)的抑制劑，其活性藥物成分為palbociclib，能夠選擇性抑制CDK4/6，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多類型癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。

　　10、Zytiga

　　公司：強生

　　2017全球銷售額：25.1億美元

　　較去年同期：增長11.60%

　　獲批適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性高危去勢敏感性前列腺癌。

　　Zytiga是一種CYP17抑制劑，其活性藥物成分為醋酸阿比特龍，在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為阿比特龍，這是一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸、腎上腺、和前列腺腫瘤組織中表達(dá)此酶，為雄激素生物合成所需。

　　該藥物2017年美國銷售額12.28億美元，美國專利將于2018年10月到期，不過該藥一半以上銷售額來自美國以外市場，因此今年的全球銷售預(yù)計將維持在24億美元。上周，太陽制藥采用SoluMatrix微粒技術(shù)開發(fā)的改版醋酸阿比特龍Yonsa獲得FDA批準(zhǔn)，與Zytiga相比在體內(nèi)能被更有效地吸收。